Cáncer de mama y genética

El cáncer de mama, también conocido como cáncer de seno, ocurre cuando las células en los senos comienzan a multiplicarse de manera descontrolada, lo que resulta en la formación de tumores. Si no se trata, las células cancerosas pueden extenderse por todo el cuerpo y ser mortal. Este tipo de cáncer es una preocupación global en el ámbito de la salud, ya que afecta a personas de todas las edades y géneros.

La detección temprana es esencial en la lucha contra el cáncer de mama, ya que cuanto antes se detecte, mayores son las posibilidades de un tratamiento exitoso. A pesar de los avances en la medicina, el cáncer de mama continúa siendo una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo.

En 2020, se estimó que 2.3 millones de nuevos casos de cáncer de mama fueron diagnosticados en todo el mundo. Esta enfermedad no discrimina, afectando tanto a hombres como a mujeres. Sin embargo, las mujeres tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida.

En este blog, explicaremos en detalle el cáncer de mama: desde sus factores de riesgo, la influencia de la genética y métodos de detección.

Poblaciones con mayor predisposición al cáncer de mama

Entre mujeres pertenecientes a países en desarrollo, el cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte (3). Por otra parte, la incidencia varía mucho entre etnias (4), por ejemplo, en judíos askhenazíes es más prevalente dicha enfermedad debido a la alta consanguinidad presente en este grupo poblacional. 

 

Factores de Riesgo del cáncer de mama

• Envejecimiento: El riesgo de cáncer de seno aumenta con la edad, siendo más común en mujeres mayores de 40 años.
• Obesidad: El sobrepeso, la obesidad y un estilo de vida sedentario están relacionados con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama.
• El consumo excesivo de alcohol se ha asociado con un aumento en el riesgo de cáncer de mama.
• Antecedentes Familiares de cancer: Tener familiares cercanos con historial de cáncer de mama puede aumentar el riesgo.
• Exposición a Radiación: Un historial de exposición a radiación, especialmente en la región del pecho.
• Historial Reproductivo: Factores como la edad de inicio de los periodos menstruales y la edad en el primer embarazo pueden influir en el riesgo.
• Tabaquismo: Fumar tabaco se ha vinculado con un mayor riesgo de cáncer de mama.
• Tratamiento Hormonal Posterior a la Menopausia: El uso prolongado de terapia hormonal sustitutiva después de la menopausia puede aumentar el riesgo.

Cáncer de mama en hombres

Aunque se asocia comúnmente el cáncer de mama con las mujeres, es importante destacar que también puede afectar a hombres, aunque es mucho menos frecuente, especialmente en aquellos mayores de 60 años. Esto se debe a que, en comparación con las mujeres, los hombres tienen un tejido mamario menos desarrollado, lo que significa que hay menos células glandulares donde podría desarrollarse un tumor maligno. En consecuencia, la incidencia de cáncer de mama en hombres es menor al 5%.

 

Clasificación y Oncogenes

Un oncogén es un gen anormal o activado que procede de la mutación de un alelo de un gen normal llamado protooncogén. Los oncogenes son los responsables de la transformación de una célula normal en una maligna que desarrollará un determinado tipo de cáncer.

En el cáncer de mama encontramos diversos tipos en función de la ausencia o presencia de receptores de estrógenos/progesterona (5):

• Receptor hormonal positivo/ERBB2 negativo
• ERBB2 positivo
• Triple negativo (tumores que carecen de los 3 marcadores moleculares estándar)

En cuanto a oncogenes, uno de los más importantes es HER2, asociado a cáncer de mama. Precisamente por ello, se estudia y analiza su progresión tanto en lo que se refiere a supervivencia como a su potencial recidiva (6), es decir, la posibilidad de que el tumor pueda repetirse.

 

Evolución y aproximación a la enfermedad

La evolución de este tipo de cáncer suele ser silenciosa, por lo que la mayoría de diagnósticos se llevan a cabo en exámenes médicos rutinarios. En algunas ocasiones, los pacientes presentan un bulto en la zona próxima o en el mismo seno. (2)

Si miramos al histórico, un dato positivo es que la tasa de mortandad desde hace treinta años disminuye de forma sostenida (7). También se ha comprobado que muchos de los cánceres de mama son no metastásicos en el momento de su diagnóstico (5). A su vez, ciertas investigaciones apuntan a que no todas las células dentro del cáncer mamario tienen la capacidad de desarrollar tumores (8).

Si retomamos la clasificación y tomamos, por ejemplo, el tipo triple negativo, podemos afirmar que es el que más probabilidades tiene de recidiva, aunque, por contra, tiene una alta supervivencia respecto al resto de tipologías. En cualquiera de los casos, es esencial identificar y conocer en profundidad los patrones que manifiestan cada una de esas tipologías. De esta forma, las estrategias clínicas podrán tener una aproximación cada vez más personalizada a fin de ser capaces de establecer tratamientos cada vez más eficaces.

 

Tratamientos

Hay que tener en cuenta que existen diferentes tipos de cáncer de mama, por lo que los tratamientos no van a ser siempre iguales. Actualmente, se utiliza la cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia con hormonas, terapia dirigida e inmunoterapia (9)

El tratamiento más común se realiza con ciclofosfamidas, pero al margen de ellas, según investigaciones recientes, encontramos trastuzumab que, como complemento del tratamiento quimioterápico, está ofreciendo buenos resultados de supervivencia (10). No obstante, el análisis de la expresión génica en cáncer de mama hasta ahora no ha permitido establecer estrategias terapéuticas adaptadas a cada persona (11).

Además, es importante destacar la necesidad de acertar con el tratamiento adecuado, ya que en algunas ocasiones se pueden producir efectos secundarios. (9)

 

Detección, diagnóstico y prevención

En genética no se puede entender el cáncer de mama sin hablar de inestabilidad genómica, concepto esencial en la comprensión de su desarrollo (12). La inestabilidad genómica es el aumento en la tendencia a presentar mutaciones genéticas u otros cambios genéticos que aparecen durante la división celular y que suele ir asociada a muchos tipos de cáncer.

Entre las herramientas genéticas más importantes que encontramos hay dos especialmente reseñables:

• Los microARN, que son biomarcadores de diagnóstico. Por ejemplo, en cáncer de mama se ha descubierto recientemente miR-99a-5p (13), que se ha identificado como una buena herramienta de detección precoz de cáncer de mama.
• Los test genéticos, que pueden ser preventivos (cuando analizan parte de los genes implicados en una patología) o diagnósticos (cuando analizan la totalidad del ADN que afecta a dicha patología).

Las pruebas genéticas 24Genetics (utilizados como test preventivos)  permiten tomar decisiones más informadas que ayudan a las personas a mejorar su bienestar. En concreto, nuestro test de Salud contempla los genes BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, PTEN, TP53, CHEK2, CDH1 y ATM, directamente relacionados con el cáncer de mama (14).  

El cáncer de mama hereditario representa cerca del 10% de todos los casos de este cáncer, esto quiere decir, que existen genes que presentan mutaciones relacionadas con este tipo de tumores malignos. Concretamente, las personas con una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2, presentan un mayor riesgo de padecer cáncer de mama e incluso de ovario (9).

Desde 24Genetics, intentamos concienciar de la importancia que tiene realizarse un test genético, ya que puede ayudar a muchas personas a identificar si en su genética cuentan con genes asociados a este tipo de cáncer, más aún si existen antecedentes familiares con dicha patología.

Bibliografía:

1. Organización Mundial de la Salud. 2021. https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/cancer
2. Torre, L.A., et al. (2015). Global cancer statistics, 2012. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 65.
3. Momenimovahed, Z., & Salehiniya, H. (2019). Epidemiological characteristics of and risk factors for breast cancer in the world. Breast Cancer : Targets and Therapy, 11, 151 – 164.
4. Waks, A.G., & Winer, E. (2019). Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA, 321, 288–300.
5. Slamon, D., et al. (1989). Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 244 4905, 707-12 .
6. DeSantis, C., et al. (2019). Breast cancer statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 69.
7. Veer, L.J., et al. (2002). Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature, 415, 530-536.
8. Al-Hajj, M., et al.(2003). Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100, 3983 – 3988.
9. Slamon, D., et al. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. The New England journal of medicine, 344 11, 783-92 .
10. Yeow, Z.Y., et al. Targeting TRIM37-driven centrosome dysfunction in 17q23-amplified breast cancer. Nature 585, 447–452 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2690-1
11. ACS Sens. 2021, 6, 3, 1022–1029. February 18, 2021. https://doi.org/10.1021/acssensors.0c02222
12. Informe de salud. (2021). 24Genetics