El órgano del corazón es una potente bomba que hace circular la sangre, los nutrientes y el oxígeno por todo el cuerpo y, sorprendentemente, es el primer órgano que se forma durante el desarrollo embrionario. En la medicina griega, se consideraba el órgano más importante y, hoy en día, el hecho de que las enfermedades del corazón sigan siendo la principal causa de muerte en todo el mundo nos invita a tratar de comprender mejor las bases moleculares, genéticas y ambientales del desarrollo y la enfermedad cardiovascular. 1
Sistema cardiovascular
El aparato circulatorio, o sistema cardiovascular, está constituido por el corazón y por un sistema cerrado de vasos sanguíneos, formado por arterias, venas y capilares. Como curiosidad, cabe destacar que si se unieran la totalidad de los vasos sanguíneos de una persona éstos llegan a medir unos 100.000 kilómetros, es decir, más de dos vueltas a la Tierra. Su función principal es transportar nutrientes y sangre rica en oxígeno a todos los órganos del cuerpo y llevar la sangre desoxigenada de vuelta a los pulmones. Este papel vital del sistema cardiovascular depende del movimiento continuo y controlado de la sangre a través de los capilares que recorren todos los tejidos y alcanzan todas las células del cuerpo. Es en los microscópicos capilares donde la sangre realiza su función de transporte final. Los nutrientes y otros materiales esenciales pasan de la sangre capilar a los fluidos que rodean a las células, mientras se eliminan los productos de desecho. 2
Las cifras de las enfermedades cardiovasculares
Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de muerte en Europa, donde son responsables de aproximadamente 4 millones de fallecimientos anuales, alrededor del 45% del total de muertes. Concretamente, la cardiopatía isquémica y las enfermedades cerebrovasculares, los dos principales grupos de enfermedades cardiovasculares, son responsables de cerca de 2 millones y 1 millón de muertes, respectivamente. 3
Según la Sociedad Europea de Cardiología (SEC), los datos estandarizados por edad para 2015 mostraron que casi una de cada cuatro personas en los países miembros de la SEC tenía la presión arterial elevada (figura 1). La presión arterial sistólica era mayor en los hombres que en las mujeres y en los países de ingresos medios que en los de ingresos altos. En casi todos los países, la prevalencia de la presión arterial elevada ha tendido a disminuir en los últimos 35 años, pero las tasas actuales de disminución no parecen suficientes para cumplir el objetivo de la OMS en materia de enfermedades no transmisibles para 2025. 4
Figura 1. Incidencia estandarizada por edad de las enfermedades cardiovasculares en los países miembros de la Sociedad Europea de Cardiología (2017). 4
En un estudio de la Red Europea del Corazón, se estimó que la enfermedad cardiovascular (ECV) costó a la economía de la Unión Europea 210.000 millones de euros solo en el año 2015, de los cuales el 53% (111.000 millones de euros) se debió a los costes de la asistencia sanitaria; el 26% (54.000 millones de euros), a las pérdidas de productividad; y el 21% (45.000 millones de euros), a los cuidados informales de las personas con ECV. El estudio puso de manifiesto que la carga económica de las ECV varía considerablemente, ya que los costes sanitarios directos per cápita oscilan entre los 48 euros de Bulgaria y los 365 de Finlandia.4
La reducción de la morbilidad y la mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) es el objetivo de las estrategias preventivas clínicas y poblacionales. Dado que las ECV son multifactoriales, es necesario controlar y actuar sobre varios factores de riesgo diferentes al mismo tiempo. Las enfermedades multifactoriales o complejas son aquellas que no se limitan a ningún patrón de herencia de un solo gen y en la mayoría de los casos están asociadas a los efectos de múltiples genes junto con los efectos de los factores ambientales.
La estratificación del riesgo de ECV es importante porque hay personas que aún no tienen una enfermedad manifiesta, pero pueden desarrollarla. El riesgo total de ECV significa que un individuo tiene probabilidades de desarrollar un evento cardiovascular mortal durante un determinado periodo de tiempo. Para ayudar a diagnosticar y vigilar a las personas que tienen un mayor riesgo de desarrollar una ECV, se han desarrollado modelos de seguimiento que se utilizan actualmente en Europa en forma de tablas de estimación del riesgo coronario sistémico (SCORE) (figura 2).5
Figura 2. a) Gráfico SCORE: Riesgo a 10 años de enfermedad cardiovascular (ECV) mortal en países de alto riesgo de ECV. b) Gráfico SCORE: Riesgo a 10 años de enfermedad cardiovascular (ECV) mortal en países de bajo riesgo de ECV.5
Factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad cardiovascular
Los comportamientos de riesgo de hoy se convierten en los factores de riesgo de mañana, y los factores de riesgo se convierten en las enfermedades cardiovasculares del futuro. En este contexto, se han intentado elaborar programas de promoción de salud y prevención de enfermedades, basados en los descubrimientos científicos a nivel global que se han producido en las últimas décadas.6 La estrategia base que utilizan estas campañas de salud está centrada principalmente en evitar o disminuir los factores que incrementan el riesgo de desarrollar ECV. Entre ellos se encuentran:
→ Tensión arterial. La hipertensión arterial (HTA) es uno de los factores evitables más importantes de mortalidad prematura en el mundo. También es el factor de riesgo independiente más importante de la ECV. En la mayoría de los países desarrollados, más del 30% de los adultos padecen hipertensión arterial. Por ello, la prevención primaria debe empezar lo antes posible.7
→ Colesterol. La mayor parte del colesterol circulante está en forma de colesterol LDL (por sus siglas en inglés low density lipoprotein, lipoproteínas de baja densidad) que se asocia directamente con el riesgo de ECV. Niveles altos de LDL se asocian con riesgo aterogénico, que se define como la posibilidad de desarrollar alteraciones que conllevan la aparición de un depósito de lípidos en la pared de las arterias. Este depósito de lípidos puede dar lugar al desarrollo de una placa de calcificación, y con ello a la pérdida de la elasticidad arterial o ateroesclerosis. Por ello, la hipercolesterolemia es un indicador de mayor riesgo cardiovascular.8
→ Diabetes. La diabetes mellitus (DM) es un conjunto de trastornos metabólicos cuya característica principal es la presencia de concentraciones elevadas de glucosa en sangre. Se calcula que, en 2030, aproximadamente 64 millones de personas en Europa padecerán DM de tipo 2. Este dato es preocupante porque la mayoría de los diabéticos mueren por ECV. Las personas con DM tienen un alto riesgo y la tabla SCORE no les es aplicable. Por ello, es importante modificar los hábitos de vida, regular el peso corporal, aumentar la actividad física y adoptar hábitos alimentarios saludables, para prevenir el desarrollo de la DM y la ECV o su progresión.9
→ Obesidad. La prevalencia de la obesidad en el mundo está aumentando, especialmente en los países más desarrollados, y contribuye a un aumento significativo de la morbilidad por ECV. El estilo de vida sedentario y los malos hábitos de nutrición son la principal causa de la obesidad. Existe una asociación lineal entre el índice de masa corporal (IMC), la obesidad y especialmente el grosor abdominal con la mortalidad total. Lo más importante es la prevención de la obesidad en las primeras etapas de la vida. La educación y la influencia de los medios de comunicación son importantes en la prevención de la obesidad infantil.10
→ Tabaquismo. Fumar cigarrillos es un factor de riesgo dominante en la mortalidad y morbilidad cardiovascular y no cardiovascular. Se calcula que para el año 2025 habrá 1.600 millones de fumadores en el mundo, y que 10 millones de personas al año morirán por fumar. Por ese motivo, se considera el factor de riesgo más importante que se debe evitar para la prevención del desarrollo de la ECV.11
→ Genética. Las enfermedades cardiovasculares son enfermedades complejas y genéticamente heterogéneas, que resultan de muchas interacciones gen-gen y gen-ambiente. Por este motivo, la genética molecular y la farmacogenética desempeñan un papel fundamental en el diagnóstico, la prevención y el tratamiento de las ECV. Las pruebas genéticas se utilizan normalmente para identificar la causa genética subyacente en pacientes con sospecha de enfermedad cardiovascular y para determinar quién de la familia ha heredado la variante causal y, por tanto, corre el riesgo de desarrollar una ECV.12
Factores protectores para la salud cardiovascular
Casi un tercio de las muertes por ECV se consideran potencialmente evitables. La Asociación Americana del Corazón (AHA) ha publicado recomendaciones que definen el estado ideal de salud cardiovascular. Entre ellas encontramos:
→ Hábitos nutricionales saludables. Una alimentación sana es la base de la prevención de la ECV. Los hábitos alimentarios influyen en el nivel de grasa y azúcar en sangre, la presión arterial y el peso corporal. Una nutrición sana reduce el riesgo de otras enfermedades crónicas. Se considera que la dieta mediterránea satisface todas las recomendaciones nutricionales saludables. Es difícil aislar los efectos de los nutrientes individuales sobre los beneficios para la salud, y las investigaciones actuales sugieren que es más importante considerar la dieta como un todo, en lugar de centrarse en nutrientes específicos. Se han estudiado varios enfoques dietéticos por sus efectos sobre la ECV. Las dietas bajas en grasas y las dietas altas en grasas y bajas en carbohidratos son populares y eficaces para la pérdida de peso, pero no hay pruebas suficientes para recomendarlas para la prevención primaria de la ECV. 13
→ Actividad física. La actividad física regular es protectora y tiene muchos beneficios. Repercute directamente en la reducción de las lesiones vasculares ya existentes y reduce otros factores de riesgo (reduce el peso corporal, los niveles de lípidos, los de azúcar en sangre y la presión arterial) y, por tanto, disminuye la incidencia de la enfermedad coronaria. Las recomendaciones para la actividad física en adultos son al menos 150 minutos de actividad aeróbica de intensidad moderada o al menos 75 minutos de actividad vigorosa a la semana.13
Genética y salud cardiovascular
Con la llegada de los recursos y la tecnología posteriores al Proyecto Genoma Humano, se ha producido una avalancha de investigaciones dirigidas a los marcadores de predisposición de todo el genoma y la farmacogenética en los complejos trastornos cardiovasculares. La investigación genómica ha arrojado luz sobre el impacto de los genes previamente identificados en el desarrollo y la progresión de las enfermedades cardiovasculares. Además, ha descubierto regiones genómicas aún desconocidas que están asociadas a los resultados cardiovasculares.12
La promesa de la medicina personalizada reside en la combinación de esta información genética con otros biomarcadores para adaptar las estrategias preventivas y terapéuticas a cada paciente, con el fin de lograr un tratamiento eficaz, menos efectos adversos y una mayor eficacia en la atención preventiva.12
Un ejemplo de ello es el infarto de miocardio (IM). Se ha demostrado que esta enfermedad es heredable y se encuentra entre las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. Mientras que la mayoría de los IM ocurren en individuos de más de 65 años, entre el 5 y el 10% de los nuevos IM ocurren en pacientes más jóvenes y estos eventos están asociados con una heredabilidad sustancialmente mayor. Por lo tanto, las personas con historial familiar de IM de inicio temprano tienen un perfil prometedor para el mapeo genético. 14
Concretamente, en el gen de actividad inhibitoria de melanoma 3 o MIA3, se han descrito polimorfismosque se asocian con una mayor predisposición genética a desarrollar infarto de miocardio, siendo un polimorfismo una variación en la secuencia de ADN que se produce en una población con una frecuencia del 1 % o superior.15
Además, muchos de los factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares, como la diabetes, el colesterol LDL elevado o la obesidad también tienen un importante componente genético. En el caso de la diabetes tipo 2, algunas mutaciones en genes como RREB1, TCF19 o VEGFA se han asociado a una mayor predisposición a desarrollar esta enfermedad.16
24Genetics y salud cardiovascular
Desde 24Genetics facilitamos la posibilidad de un cuidado preventivo de la salud cardiovascular, gracias al perfil genético de cada persona. En nuestro informe de salud analizamos los principales genes y polimorfismos involucrados en el desarrollo de patologías como la cardiomiopatía dilatada 1S, la cardiopatía familiar hipertrófica o el infarto de miocardio, entre otros muchos, para informar de las posibles predisposiciones genéticas a este tipo de enfermedades.
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